Analyse des Phänotyps von an familiärer amyotropher Lateralsklerose erkrankten Familien ohne Mutation der Superoxid1-Dismutase: eine Untersuchung zur Vorbereitung von Kopplungsanalysen

Abstract

Die amyotrophe Lateralsklerose (ALS) ist die häufigste der bekannten Motoneuronerkrankungen, lässt jedoch trotz intensiver Forschungsarbeit immer noch viele Fragen offen. Die Bemühungen zur Erkundung der Ursachen haben einige Ansatzpunkte gezeigt, befriedigende Langzeitergebnisse sind jedoch noch nicht vorhanden. Studienergebnisse konnten zumindest verschiedene sowohl exogene als auch genetische Faktoren für den Ausbruch der ALS verantwortlich machen, sodass man hier für weitere Forschungen zu Ursachen und Therapiemöglichkeiten ansetzen kann. Besonders für die Suche nach genetischen Faktoren ist es ideal, wenn aus einer Familie mehrere Mitglieder erkrankt sind, da hier im Laufe der Arbeit über eine Linkageanalyse genetische Gemeinsamkeiten hinsichtlich Mutationen oder Defekten gefunden und nicht betroffene Familienmitglieder auf diese bestimmten Gene untersucht werden können. So kann dem in der jeweiligen Familie vorhandenen klinischen Phänotyp die entsprechende Genmutation zugeordnet werden. Diese Studie soll zur Ursachenforschung der familiären ALS (fALS) Hilfe leisten, indem 10 betroffene Familien mit mehr als 4 erkrankten Mitgliedern auf ihren klinischen Phänotyp untersucht wurden. Diese 10 Familien wurden zum einen untereinander, zum anderen mit bereits existierenden Studien zu Ursachen und daraus resultierenden Phänotypen verglichen. Wie sich herausstellte, sind keine unserer Familien untereinander hinsichtlich ihres klinischen Phänotyps in allen Merkmalen identisch, jedoch ergeben sich Ähnlichkeiten bei einigen Familien. Im Vergleich der Familien unseres Patientengutes mit den bereits bekannten Genmutationen ergeben sich bei 7 der Familien einige Parallelen mit verschiedenen ALS-Formen. Da sich intrafamiliär abgrenzbare Muster des klinischen Phänotyps ergeben, was jedoch, wie in unserer Arbeit ersichtlich, interfamiliär nicht immer gegeben ist, ist dies eine gute Grundlage für entsprechende Linkageanalysen zur Findung der pathogenetischen Ursachen.