Die Entwicklung der Pankreasfibrose im TGF-beta-1-transgenen Tiermodell
Dissertation
Authors
Ruf, Doris Anne
Faculties
Medizinische FakultätAbstract
Der Verlauf der chronischen Pankreatitis beim Menschen ist durch den progredienten, bisher nicht ausreichend beeinflussbaren Charakter der Erkrankung mit Fibrosierung des Organs vorgegeben. Zur Erforschung der pathophysiologischen zellulären und molekularen Mechanismen wurden verschiedene Modelle der Pankreatitis entwickelt.
In der vorliegenden Studie wurde der Einfluss von TGFß1 (transforming growth factor beta 1) auf die Entwicklung der Pankreasfibrose in einem transgenen Mausmodell mit selektiver Überexprimierung von TGFß1 im Pankreas analysiert.
Hierbei zeigte sich histologisch eine im Laufe des Lebensalters fortschreitende Fibrosierung, wobei immunhistochemisch die extrazelluläre Matrix in frühen Stadien hauptsächlich aus Kollagen I und Kollagen III bestand; in fortgeschrittenen Stadien konnten, bei etwa gleichbleibendem Kollagengehalt (colorimetrische Kollagenbestimmung), zusätzlich Ablagerungen von Fibronektin nachgewiesen werden. Diese Ergebnisse ließen sich auch auf Proteinebene (Western Blot) sowie mRNA-Ebene (Northern Blot) verifizieren.
Parallel zu der ansteigenden Fibronektinkonzentration in älteren Tieren zeigte sich, neben der transgen-bedingten Überexprimierung von TGFß1, ein signifikanter Anstieg anderer Wachstumsfaktoren, insbesondere von CTGF (connective tissue growth factor) sowie FGF2 (fibroblast growth factor 2; Ermittlung mittels RT-PCR - reverse Transkriptionspolymerasekettenreaktion - und Northern Blot).
Als mögliche Quelle der entstandenen extrazellulären Matrix konnten pankreatische Sternzellen (pancreatic stellate cells) nachgewiesen werden. In Wildtypmäusen stellten sich diese nicht dar, in den Immunfluoreszenzfärbungen (Antikörper gegen alpha-Glattmuskel-Aktin) von TGFß1-transgenem Pankreasgewebe zeigte sich jedoch eine mit dem Alter ansteigende Anzahl pankreatischer Sternzellen insbesondere in den fibrotischen Arealen.
Date created
2005
Subject Headings
Chronische Bauchspeicheldrüsenentzündung [GND]Pankreasfibrose [GND]
Transforming Growth Factor beta 1 [GND]
Pancreatic stellate cells [MeSH]
Pancreatitis, acute necrotizing [MeSH]
Keywords
Pankreatische SternzellenDewey Decimal Group
DDC 610 / Medicine & healthMetadata
Show full item recordCitation example
Ruf, Doris Anne (2006): Die Entwicklung der Pankreasfibrose im TGF-beta-1-transgenen Tiermodell. Open Access Repositorium der Universität Ulm. Dissertation. http://dx.doi.org/10.18725/OPARU-726