• English
    • Deutsch
View Item 
  •   OPARU Home
  • Medizinische Fakultät
  • Publikationen
  • View Item
  •   OPARU Home
  • Medizinische Fakultät
  • Publikationen
  • View Item
  • English 
    • English
    • Deutsch
  • Login
JavaScript is disabled for your browser. Some features of this site may not work without it.

Molekular-genetische Untersuchungen zum Caveolin-1-Gen beim Prostata-Karzinom

Thumbnail
Download
vts_5372.pdf (4.233Mb)
141 Seiten
 
Veröffentlichung
2005-10-12
DOI
10.18725/OPARU-556
Dissertation


Authors
Häusler, Jürgen
Faculties
Medizinische Fakultät
License
Standard (Fassung vom 03.05.2003)
https://oparu.uni-ulm.de/xmlui/license_v1
Abstract
Die Suche nach Kandidaten-Genen für das Prostata-Karzinom (PCa) hat eine Vielzahl von Suszeptibilitätsloci hervorgebracht. Die Region 7q31, in der Caveolin-1 (CAV-1) liegt, enthält Tumor-Suppressor-Gene, die für die Progression und Aggressivität des Prostata-Karzinoms verantwortlich sein könnten. Seine Lokalisation in einer häufig in Tumoren deletierten Region, seine molekular-biologischen Eigenschaften und der Verlust der Gen-Expression durch genetische oder epigenetische Ereignisse machen CAV-1 zu einem für das Prostata-Karzinom relevanten Kandidaten-Gen. Die Suche nach Mutationen, einschließlich Deletionen bzw. Verlust der Heterozygotie (LOH, loss of heterozygosity), im CAV-1-Gen ergab weder für Prostata-Zelllinien noch für PCa-Patienten genetische Veränderungen. In einer Fall-Kontroll-Studie wurden vier SNPs auf Assoziation zum PCa untersucht. Dabei konnten ein vollständiges Kopplungsungleichgewicht im CAV-1-Locus und elf Haplotypen gefunden werden. Stratifizierung auf hohen Tumor-Grad (T3/4) zeigte eine Assoziation eines SNPs zum PCa. Sequenzveränderungen als Ursache des Expressionsverlustes von CAV-1 konnten ausgeschlossen waren. Untersuchungen des Methylierungsstatus zeigten für Karzinom-Gewebe eine deutlich stärkere Methylierung als für vergleichbares Normalgewebe. Der Promotor-Bereich des CAV-1-Gens zeigte im Reportergen-Assay eine starke Aktivität, die durch in vitro Methylierung komplett gehemmt und in LNCaP-Zellen durch in vivo Behandlung mit 5-Aza-dCR aufgehoben werden konnte. Damit ist eindeutig eine durch Methylierung vermittelte Repression des CAV-1-Gens belegt. Bindungsassays für methylierungsabhängige Proteinbindung an Promotor-DNA zeigten eine spezifische Bindung eines nicht identifizierten Methyl-CpG-Binde-Proteins. Der naheliegende Kandidat MeCP2 konnte experimentell als Bindungspartner ausgeschlossen werden. Die Ergebnisse dieser Arbeit zeigen eine Beteiligung von CAV-1 an der Entstehung und Progression bzw. der Aggressivität des Prostata-Karzinoms.
Date created
2005
Subject Headings
Methylierung [GND]
Prostatakrebs [GND]
Prostatic neoplasms [MeSH]
Keywords
CAV-1; Prostata-Karzinom
Dewey Decimal Group
DDC 610 / Medicine & health

Metadata
Show full item record

Citation example

Häusler, Jürgen (2005): Molekular-genetische Untersuchungen zum Caveolin-1-Gen beim Prostata-Karzinom. Open Access Repositorium der Universität Ulm. Dissertation. http://dx.doi.org/10.18725/OPARU-556

Other citation formats



About OPARU | Contact Us
Impressum | Privacy statement
 

 

Advanced Search

Browse

All of OPARUCommunities & CollectionsFacultiesInstitutionsPersonsResource typesUlm SerialsDewey Decimal ClassesFundingThis CollectionFacultiesInstitutionsPersonsResource typesUlm SerialsDewey Decimal ClassesFunding

My Account

LoginRegister

Statistics

View Usage Statistics

About OPARU | Contact Us
Impressum | Privacy statement