Zellbiologische Mechanismen der Azinuszellnekrose und -apoptose bei experimenteller akuter Pankreatitis: Modulation durch Interferon-gamma und Tacrolimus

Abstract

Das Krankheitsbild der akuten Pankreatitis mit seiner meist unkompliziert verlaufenden interstitiell-ödematösen Form und der häufig letal endenden hämorrhagisch-nekrotischen Verlaufsform stellt bis heute eine große Herausforderung an die klinische Medizin dar. Ein Grund hierfür sind die nur unzureichend geklärten pathogenetischen Vorgänge der initialen Phase und der vermutlich direkt davon abhängende, bisher nicht zuverlässig prognostizierbare weitere Verlauf der Erkrankung.

Vorausgegangene Studien deuteten darauf hin, dass Zytokin-vermittelte immunologische Vorgänge auf lokaler Ebene durch Beeinflussung der Azinuszellschädigung für den Schweregrad verantwortlich sein könnten. Daher galt unser Interesse Faktoren, welche den Azinuszelltod durch Nekrose bzw. Apoptose möglicherweise beeinflussen. Wir untersuchten im tierexperimentellen Modell den Einfluss einer prophylaktischen Immunstimulation durch Interferon-gamma und einer Immunsuppression durch Tacrolimus auf das Ausmaß der intrapankreatischen Veränderungen.

Sowohl durch eine Therapie mit Interferon-gamma als auch mit Tacrolimus konnte die lokale Azinus-Zellschädigung durch Nekrose innerhalb der ersten 24 Stunden signifikant gesenkt werden. Zelltod durch Apoptose konnte ausschließlich in nicht bereits nekrotisch veränderten Bereichen nachgewiesen werden und die Elektronenmikroskopie zeigte damit einhergehend eine Häufung infiltrierender Makrophagen.

Der Anhalt für einen therapeutischen Einsatz von Immunmodulation in neuen Behandlungsstrategien konnte durch unsere Versuche bestätigt werden. Besonders wichtig scheint in diesem Zusammenhang der genaue Zeitpunkt für die Applikation der jeweiligen Substanzen.