Die Bedeutung der Serin-Threonin-Kinase Protein Kinase D2 für die Wachstumsregulation in humanen Glioblastomzellen

Abstract

Das Glioblastoma multiforme ist der häufigste maligne hirneigene Tumor bei Erwachsenen mit einer äußerst schlechten Prognose. Da sich die Behandlung des Glioblastoms sehr schwierig gestaltet, ist die Erforschung neuer Zielmoleküle für die Therapie Gegenstand intensiver Forschung. Die Protein Kinase C (PKC)-Familie konnte bereits mit der Tumorformation und Proliferation von Glioblastoma multiforme Zellen in Zusammenhang gebracht werden. Die Mitglieder der Protein Kinase D (PKD)-Familie, bestehend aus PKD1, PKD2 und PKD3, sind bedeutende "downstream targets" der PKCs. Die Daten der Arbeit identifizieren die Protein Kinase D2 als einen entscheidenden Mediator in der Wachstumsregulation von humanen Glioblastomzellen. Eine intakte PKD2 ist sowohl in vitro als auch in vivo für ein Zellwachstum bzw. die Ausbildung von Tumoren von grundlegender Bedeutung. Diese Rolle konnte durch Untersuchungen mit verschiedenen PKC- und PKD-Inhibitoren sowie durch eine Depletion der PKD2 mittels siRNA-Oligonukleotiden nachgewiesen werden. Letztlich geben die Ergebnisse dieser Arbeit Hinweise darauf, dass die Kinase sowohl ein interessanter Biomarker, als auch ein vielversprechendes neues Zielmolekül in der Behandlung dieser verheerenden Erkrankung sein könnte.