Complementaktivierung durch Cathepsin D

Abstract

Nach einem Polytrauma wird das Complementsystem aktiviert mit Bildung der Anaphylatoxine C3a und C5a. Auch die Apoptose wird induziert, um der generalisierten Entzündung entgegenzuwirken. In der vorliegenden Arbeit konnten in vitro durch die proapoptotische Aspartatprotease Cathepsin D konzentrations- und zeitabhängig die Anaphylatoxine C3a und C5a gebildet werden, indem C3 und C5 durch Cathepsin D gespalten wurden. Das biologisch aktive C5a wurde durch sein Molekulargewicht und seine chemotaktische Aktivität identifiziert. In weiteren Versuchen wurde gezeigt, dass die C5a-Bildung durch den Aspartatproteaseinhibitor Pepstatin A gehemmt werden kann. In vivo wurde die Cathepsin D-Plasmakonzentration bei Polytraumapatienten gemessen und die Werte mit gesunden Probanden verglichen. Dabei konnte eine signifikant erhöhte Cathepsin D-Plasmakonzentration bereits im Schockraum gemessen werden. Des Weiteren konnte gezeigt werden, dass die biologische Aktivität des Cathepsin D- induzierten Spaltproduktes vom pH-Wert der Umgebung abhängt. In saurem Milieu war die chemotaktische Aktivität geringer als in physiologischer Umgebung. Cathepsin D könnte somit ein Verbindungselement zwischen Apoptose- und Complementsystem darstellen.