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Untersuchungen zur Hemmwirkung des Casein Kinase 1 Inhibitors IC261 auf den spannungsabhängigen Natriumkanal 1.5

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Diss_Herkommer.pdf (1.202Mb)
Erstveröffentlichung
2020-09-09
Authors
Herkommer, Anna
Referee
Föhr, Karl
Grissmer, Stephan
Dissertation


Faculties
Medizinische Fakultät
Institutions
UKU. Klinik für Anästhesiologie
Institut für Angewandte Physiologie
Abstract
Es konnte gezeigt werden, dass in metastasierten Tumorzellen eine übermäßige Expression von spannungsabhängigen Natriumkanälen vorliegt. Hier sind sie unter anderem für die Aufrechterhaltung eines sauren Mikromilieus verantwortlich, was das invasive Wachstum der malignen Zellen durch Endoproteasen ermöglicht. Als spezifischer Inhibitor der Casein Kinase 1 δ und ε weist IC261 durch die Beeinflussung des Zellzyklusarrests und der Apoptose antitumorale Eigenschaften auf. Deshalb wurde in der vorliegenden Arbeit untersucht, welche Wirkung IC261 auf den adulten und embryonalen spannungsabhängigen Natriumkanal 1.5 hat. Die Messungen erfolgten mittels der Patch-Clamp-Technik an TsA201-Zellen, welche zuvor mit dem adulten oder embryonalen Kanal transfiziert wurden. Die Experimente zeigten, dass IC261 den spannungsabhängigen Natriumkanal 1.5 zustandsabhängig blockiert, wobei kein Unterschied zwischen den beiden Isoformen (adult und embryonal) ausgemacht werden konnte. IC261 ist kein Offenkanalblocker und hat eine nur geringe Affinität für den ruhenden Kanal. Somit inhibiert IC261 nicht nur die Casein Kinase 1 δ und ε, sondern auch den spannungsabhängigen Natriumkanal und beide Eigenschaften zusammen könnten das antitumorale Potential von IC261 bewirken.
Date created
2019
Subject headings
[GND]: Tumorwachstum | Natriumkanal | Cytotoxizität
[MeSH]: Ion channels | Sodium channels | Casein kinases
[Free subject headings]: IC261
[DDC subject group]: DDC 610 / Medicine & health
License
Standard
https://oparu.uni-ulm.de/xmlui/license_v3

Metadata
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DOI & citation

Please use this identifier to cite or link to this item: http://dx.doi.org/10.18725/OPARU-33047

Herkommer, Anna (2020): Untersuchungen zur Hemmwirkung des Casein Kinase 1 Inhibitors IC261 auf den spannungsabhängigen Natriumkanal 1.5. Open Access Repositorium der Universität Ulm und Technischen Hochschule Ulm. Dissertation. http://dx.doi.org/10.18725/OPARU-33047
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