Expression des Cylindromatosis Proteins CYLD im zentralen Nervensystem in Maus und Ratte

Abstract

Autismus-Spektrum-Störungen (ASS) betreffen circa 1% der Bevölkerung und werden durch eine Vielfalt von klinischen Symptomen charakterisiert. Ein Entstehen des Krankheitsbildes wird auf Umwelt aber auch genetische Faktoren zurückgeführt. Dazu gehören unter anderem Genmutationen des Ubiquitin-Proteosom-System (UPS), die zu den syndromalen Formkreisen der ASS wie dem Angelman-Syndrom führen können. Ein Mitglied dieser Familie ist das Deubiquitinase-Protein Cylindromatosis (CYLD), das in der posttranslationalen Modifikation von Proteinen, unter anderem synaptischen Proteinen wie Postsynaptische Dichte-95 (PSD-95), eine große Rolle spielt. Dadurch können die synaptische Proteinzusammensetzung, Signalübertragungen und synaptische Plastizität reguliert werden. Viele anderen Proteine der Postsynaptischen Dichte (PSD) können dieser Modifikation ebenfalls unterliegen, wie das SH3 and multiple ankyrin repeat domains 3 (SHANK3)-Protein, dessen Genmutationen zu unterschiedlichen neuropsychiatrischen Erkrankungen führen können (zum Beispiel ASS und geistige Behinderung). In dieser Promotionsarbeit wurde die regionale und subzelluläre Lokalisation der beiden Proteine untersucht. Der besondere Fokus diente der Charakterisierung von CYLD-Protein im Zentrales Nervensystem (ZNS) vor allem in der Postsynapse der exzitatorischen Neuronen. Die regionsspezifische Lokalisation des Proteins und aus der Literatur bekannte aktivitätsabhängige Dynamik ließen die mögliche Beteiligung des CYLD-Proteins an der Modifikation von SHANK3 vermuten. Damit können diese Untersuchungen einen neuen Einblick in die Pathologie der Entstehung der ASS verschaffen.