Die Rolle des Notchsignalweges in hochmalignen B-Zell Lymphomen

Abstract

Der Notchsignalweg ist ein stark konservierter Signalweg, der in zahlreichen Entwicklungsprozessen und Zellschicksalsentscheidungen bei einer Vielzahl von Zelltypen involviert ist. Dabei spielt er auch eine zunehmend wichtigere Rolle in malignen Erkrankungen, sowohl in soliden als auch hämatologischen Neoplasien. Unter anderem konnte beim klassischen Hodgkin Lymphom ein aktiver Notchsignalweg festgestellt werden, welcher die Proliferation, die Dedifferenzierung, die Expression von T-Zell spezifischen Genen und die Aktivität des NF-kappa-Signalweges begünstigt. Für Non Hodgkin Lymphome ist die Rolle von Notch noch unzureichend verstanden. In dieser Arbeit wurde eine Expressionsanalyse der Notchsignalwegskomponenten im klassischen Hodgkin Lymphom (cHL), im diffus großzelligen B-Zell Lymphom (DLBCL) und im primären mediastinalen B-Zell Lymphom (PMBCL), welches viele Gemeinsamkeiten zum cHL aufweist, vorgenommen. Die Expression der Notchrezeptoren und -liganden sowie des Notchzielgens hairy enhancer of split 1 (HES1) wurden in humanen Zelllinien und primären Fällen analysiert. Dabei zeigte sich, dass Notchsignalwegskomponenten in PMBCL, cHL und einer Subgruppe der DLBCLs vermehrt exprimiert werden. Unsere Ergebnisse korrelierten weitgehend mit den publizierten Daten und ergänzen diese, so dass ich abschließend zu der Annahme komme, dass der Notchsignalweg neben der bekannten Rolle in cHLs auch eine wichtige Rolle in PMBCLs und in einem Teil der DLBCLs spielt. Außerdem weisen unsere Ergebnisse darauf hin, dass sich das Expressionsmuster der Notchkomponenten als ein Unterscheidungsparameter zwischen GC- und ABC-like DLBCLs eignen könnte. Obwohl es weiterer Studien bedarf, um die genaue Rolle des Notchsignalweges in PMBCLs und DLBCLs zu definieren, eröffnet diese Arbeit neue Perspektiven bezüglich der Nutzung der Notchkaskade als therapeutisches Target und als prognostischen Faktor in PMBCLs und DLBCLs.