Reduktion von Ischämie-/Reperfusionsschäden nach thorakalem Aortenclamping beim Schwein durch Gabe von Parecoxib

Abstract

Die Behandlung eines thorakoabdominellen Aortenaneurysmas erfordert ein proximales und distales Abklemmen der Aorta. Dabei kann es zu Schädigungen der abhängigen Organe durch die Ischämie und nachfolgende Reperfusion kommen. Auf zellulärer Ebene äußern sich die Schäden z.B. durch vermehrte Zellalterung und eine erhöhte Anzahl an Apoptosen. Eine Blockade der Zyklooxygenase konnte bereits den Ischämie-/ Reperfusionsschaden (I/R) nach Nierentransplantation und Schlaganfall reduzieren. In dieser Studie sollte untersucht werden, ob die Kurzzeitgabe des selektiven COX-2-Hemmers Parecoxib die durch Ischämie und Reperfusion verursachten Effekte nach thorakalem Aortenclamping in einem klinisch relevanten Grosstiermodell vermindern kann. Vier Stunden nach einem 30-minütigen Abklemmen der thorakalen Aorta wurden Biopsien aus Rückenmark, Niere, Dünndarm, Leber und Skelettmuskel entnommen. Die 8 Tiere der Versuchsgruppe erhielten vor dem Aortenclamping 40 mg Parecoxib i.v.; die 10 Tiere der Kontrollgruppe erhielten lediglich gleiche Volumina physiologischer Kochsalzlösung. An den Biopsien wurde eine immunhistochemische Anfärbung mit Antikörpern gegen p21 und p27 und ein TUNEL-Test zum Nachweis von Apoptosen durchgeführt. Die Hemmung der COX-2 mit Parecoxib vor dem aortalen Clamping führte in den Organen Rückenmark und Dünndarm (Mukosa und Blutgefäße) zu einer signifikant geringeren Expression von p21 und p27. Im Dünndarm (Mukosa und Submukosa) fanden sich in der Parecoxibgruppe signifikant weniger Apoptosen. Eine gesteigerte Expression von p21 und p27 korrelierte in vorangegangenen Studien mit einer Zellseneszenz und mehr I/R-Schäden, wurde in anderen Untersuchungen jedoch mit einer adäquaten DNA-Reparatur in Verbindung gebracht.