Charakterisierung der Diskordanz von ZAP-70 Expression und VH-Mutationsstatus bei der chronischen lymphatischen Leukämie

Abstract

Die chronische lymphatische Leukämie zeigt einen engen Zusammenhang zwischen dem Mutationsstatus der variablen Region des Immunglobulin Schwerkettengens (VH) und der Expression des Zeta-associated protein of 70 kDa (ZAP-70). Bei einem Teil der Fälle besteht jedoch ein diskordantes Verhältnis dieser für die Prognose wichtigen Parameter. In der vorliegenden Arbeit wurde ein Kollektiv aus 148 CLL Patienten auf zusätzliche Charakteristika untersucht, und diese wurden auf Ihre prognostische Relevanz hin geprüft. Durchflusszytometrie wurden zur Messung der ZAP-70 Expression, DNA Sequenzierung zur Bestimmung des VH Mutationsstatus und Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) zur Detektion genomischer Aberrationen eigesetzt. Dabei zeigte sich, dass ZAP-70 Expression und VH-Mutationsstatus hochgradig korrelierten, solange genetische Hochrisikomerkmale wie 11q, 17p und V3-21 fehlten. Im Gegensatz dazu war der Anteil an diskordanten Fällen deutlich erhöht, sobald solche Merkmale vorhanden waren. Diskordante Fälle mit V3-21 Genbenutzung waren fast ausschliesslich ZAP-70 positiv und VH mutiert, wohingegen fast alle diskordanten Fälle mit Hochrisikoaberrationen ZAP-70 negativ und VH unmutiert waren.