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Untersuchungen zur geschlechtsabhängigen Transmission und zur mitotischen Instabilität beim fra(X)-Syndrom

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Download
vts_509.pdf (4.643Mb)
103 Seiten
 
Veröffentlichung
2000-07-21
DOI
10.18725/OPARU-113
Dissertation


Authors
Salat, Ulrike
Faculties
Medizinische Fakultät
License
Standard (Fassung vom 03.05.2003)
https://oparu.uni-ulm.de/xmlui/license_v1
Abstract
Das fra(X)-Syndrom ist eine Erbkrankheit, welche mit geistiger Behinderung einhergeht und durch ein stark verlängertes CGG-Repeat im FMR1-Gen verursacht wird. Zwei Aspekte des fra(X)-Syndroms, die mitotische Instabilität(1) und die geschlechtsspezifische Transmission (2), wurden weiter aufgeklärt: (1)Die Methylierung langer Repeatsequenzen korreliert in vivo immer mit einer mitotischen Stabilität der entsprechenden Allele. Hier zeigte sich bei Langzeitproliferation von Somazellhybriden, daß unmethylierte, expandierte menschliche FMR1-Allele mitotisch stabil sein können. Damit wurde die Hypothese widerlegt, daß allein die Methylierung der Faktor ist, welcher expandierte FMR1-Allele stabilisieren kann. (2)Das fra(X)-Syndrom tritt ausschließlich bei mütterlicher Transmission der Vollmutation auf. Selbst betroffene männliche fra(X)-Patienten besitzen in ihren Spermien nur Prämutationen. Der für dieses Phänomen verantwortliche Selektionsmechanismus wurde mittels Langzeitproliferation männlicher Fibroblasten, welche ein Mosaik unmethylierter, unterschiedlich expandierter FMR1-Allele zeigten, dargestellt: Es handelt sich um einen Proliferationsvorteil solcher Zellen, welche FMRP exprimieren und kurze CGG-Repeats besitzen. Diese reicherten sich in der Population an, wohingegen Zellen mit sehr langen CGG-Repeats, d.h. mit stark verminderter oder negativer FMRP-Expression, aus der Population verschwanden. Dieser Proliferationsvorteil bewirkt das Fehlen vollexpandierter Allele in der männlichen Keimbahn und gibt die Erklärung des parentalen Effekts.
Date created
2000
Subject Headings
Fragile X syndrome [MeSH]
Trinucleotide repeat expansion [MeSH]
Keywords
CGG; FMR1; FMRP; Fragiles X-Syndrom; Geschlechtsspezifische Transmission; Triplettrepeat

Metadata
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Citation example

Salat, Ulrike (2000): Untersuchungen zur geschlechtsabhängigen Transmission und zur mitotischen Instabilität beim fra(X)-Syndrom. Open Access Repositorium der Universität Ulm. Dissertation. http://dx.doi.org/10.18725/OPARU-113

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