Untersuchungen zum zellulären Bildungsmechanismus und den strukturellen, biologischen Eigenschaften von Fibrillen des Serum Amyloid A Proteins

Abstract

Die AA-Amyloidose ist eine systemische Amyloidose, welche durch die Ablagerung von extrazellulären Amyloidfibrillen charakterisiert ist, die sich von dem SAA-Protein ableiten. Durch chronische Entzündungserkrankungen kann es zu einer langanhaltend erhöhten Blutplasmakonzentration von SAA kommen, die zur Bildung der Amyloidablagerungen führen kann. Jene Ablagerungen können mehrere Organe im Körper betreffen und deren Funktionsfähigkeit enorm beeinträchtigen. Es existieren Anhaltspunkte, dass bei der Entstehung der AA-Amyloidose Makrophagen involviert sind. Wie genau das im Blut zirkulierende SAA-Protein in extrazelluläre Amyloidfibrillen umgewandelt wird, die hauptsächlich aus C-terminal prozessierten SAA-Fragmenten bestehen, und welche Rolle Makrophagen hierbei spielen, ist jedoch bisher unklar und Gegenstand vieler Diskussionen. Die vorliegende Arbeit trägt unter Verwendung eines Zellkulturmodells der AA-Amyloidose zur Klärung dieser Frage bei. Darüber hinaus erweitert sie das Wissen über die bisher wenig bekannten strukturellen und biologischen Eigenschaften der Fibrillen in den Amyloidablagerungen und liefert gleichzeitig einen Beitrag zu der Diskussion über die Ähnlichkeit der AA-Amyloidose mit Prionerkrankungen.