Antioxidative Verteidigung und phototoxische Schädigung der Haut nach UVA-Bestrahlung in vivo

Abstract

Die Ultraviolett-A-Strahlung (UVA) ist eine wichtige Umweltnoxe, welche langfristig zu Photoalterung und Photokarzinogenese führt. Diese Arbeit beschäftigt sich mit den Effekten der UVA-Strahlung auf die menschliche Haut in vivo. In den Versuchen konnte gezeigt werden, dass die konstitutionellen Merkmale eines Probanden nur unscharfe Auskunft über seine Hautreaktion auf eine UVA-Exposition geben. Die Einteilung nach den Fitzpatrick-Kriterien versagt hier. Des Weiteren konnte demonstriert werden, dass es in der Konzentration des antioxidativen Enzyms Kupfer-Zink-Superoxiddismutase (Cu/Zn SOD) in unbestrahlter Haut in vivo interindividuelle Unterschiede gibt und dass die Cu/Zn SOD selbst bei sehr hohen UVA-Dosen robust, jedoch interindividuell unterschiedlich reagiert. Bei allen Probanden konnte eine interindividuell unterschiedlich ausgeprägte Reaktion auf die Noxe UVA beobachtet werden. Im Bezug auf die oxidative DNA-Schädigung durch reaktive Sauerstoffspezies (ROS), gemessen anhand 8-Hydroxydesoxyguanosin (8-OHdG), konnte in beiden gewählten Bestrahlungsserien ein ähnliches zeitliches Schädigungsmuster nachgewiesen werden. Dies deutet darauf hin, dass innerhalb der ersten 48 Stunden nach Exposition der Basenexzisionsmechanismus aktiv ist und die oxidative Schädigung abgebaut wird. Eine Korrelation zwischen den gewählten Bestrahlungsdosen und der 8-OHdG Konzentration war nicht erkennbar. Eine weitere Erkenntnis dieser Studie ist, dass 8-Isoprostan als Biomarker für eine photooxidative UVA-Hautschädigung verwendet werden könnte, da 8-Isoprostan sowohl robust als auch dosiskorreliert auf UVA-Strahlung reagiert. Insgesamt konnte mit den Versuchen dieser Dissertation ansatzweise die Komplexität der Reaktionen der Haut sowie deren Verteidigungsmechanismen nach einer UVA-Exposition dargestellt werden. Es bedarf jedoch weiterer Untersuchungen mit einer größeren Probandenzahl um die Reaktionen und Verteidigungsmechanismen näher zu charakterisieren und statistisch auszuwerten.