Peroxisome proliferator-activated receptors (PPARs) und die Lymphozytenmigration

Abstract

Die Arbeit zeigt eine Hemmung der durch RANTES beziehungsweise SDF-1α induzierten Migration humaner CD4-positiver Lymphozyten in der modifizierten Boydenkammer durch Aktivatoren des Peroxisome proliferator-activated receptors (PPARs). Wobei sowohl durch den PPARα-Liganden Wy 14643, als auch durch die PPARγ-Liganden Rosiglitazon (BRL) und Pioglitazon (Pio), beides Thiazolindione, wie auch durch GW1929, ein Nicht-Glitazon, eine Inhibtion erfolgte. Die Vitalität der Zellen blieb in allen Experimenten unbeeinflußt. Die Arteriosklerose wird heute zunehmend als inflammatorische Erkrankung gesehen, die charakterisiert ist durch das Vorhandensein von inflammatorischen Zellen wie Monozyten/Makrophagen und T-Lymphozyten. Die proinflammatorische Aktivität der Zellen kann durch PPAR-Aktivatoren gehemmt werden. Jedoch besitzen PPAR-Aktivatoren auch selbst eine proinflammatorische Wirkung. Im Ganzen betrachtet kann man aber davon ausgehen das der Effekt der PPAR-Aktivatoren anti-atherogen ist. Die hier vorliegende Arbeit zeigt eine weitere anti-atherogene Funktion der PPAR-Aktivatoren auf und ergänzt unser Bild von deren Funktion. Mit den Fibraten und den Thiazolidindionen stehen uns zwei Medikamentengruppen zur Verfügung, die bereits in der Klinik eingesetzt werden und deren Nebenwirkungen bekannt sind. Möglicherweise sind sie eine neue Alternative zur Bekämpfung der Arteriosklerose. Zur endgültigen Klärung der PPAR-Effekte bedarf es allerdings noch weiterer Studien.