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AuthorHarth, Ana Juracydc.contributor.author
Date of accession2016-03-14T13:40:24Zdc.date.accessioned
Available in OPARU since2016-03-14T13:40:24Zdc.date.available
Year of creation2005dc.date.created
AbstractDer zinkfingerartige Transkriptionsfaktor TIEG2 (KLF11) wird durch den pluripotenten Wachstumsfaktor TGFbeta induziert und verstärkt den TGFbeta-Signalweg. Dieser wird durch das Onkogen Smad7 terminiert, dessen Expression ebenfalls durch TGFbeta induziert wird und so im Sinne einer negativen Rückkopplung agiert. In der vorliegenden Arbeit wird gezeigt, dass TIEG2 durch Bindung an vier GC-reiche Sequenzen des Smad7-Promotors die Expression von Smad7 hemmt. Dies geschieht durch Rekrutierung des Corepressors Sin3A über eine Sin3A-interagierende Domäne von TIEG2. In Pankreaskarzinomzellen mit einer aktivierenden Ras-Mutation liegt TIEG2 durch das in der Ras-Kaskade stromabwärts gelegene ERK phosphoryliert vor und kann dadurch den Corepressor Sin3A nicht mehr binden. Folge dieser funktionellen Inaktivierung von TIEG2 ist ein Verlust der kontrollierten Terminierung des negativen Smad7-Loops, wodurch Tumorzellen zumindest partiell refraktär für TGFbeta werden. Hemmung der Erk-MAP-Kinasenaktivität oder Einführen Erk-insensitiver TIEG2 Mutanten münden in einer Wiederherstellung der TIEG2-Aktivität und resultieren in einer suffizienten Hemmung der Smad7-Expression in Pankreaskarzinomzellen.dc.description.abstract
Languagededc.language.iso
PublisherUniversität Ulmdc.publisher
LicenseStandard (Fassung vom 03.05.2003)dc.rights
Link to license texthttps://oparu.uni-ulm.de/xmlui/license_v1dc.rights.uri
KeywordKLF11dc.subject
KeywordTIEG2dc.subject
Dewey Decimal GroupDDC 610 / Medicine & healthdc.subject.ddc
LCSHTransforming growth factor betadc.subject.lcsh
MeSHPancreatic neoplasmsdc.subject.mesh
TitleUntersuchungen zur Funktion und Regulation der TIEG2-vermittelten Repression des Smad7-Onkogens in epithelialen Zellen und im Pankreaskarzinomdc.title
Resource typeDissertationdc.type
DOIhttp://dx.doi.org/10.18725/OPARU-626dc.identifier.doi
URNhttp://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bsz:289-vts-55127dc.identifier.urn
GNDSmad-Proteinedc.subject.gnd
GNDTransforming Growth Factor Betadc.subject.gnd
FacultyMedizinische Fakultätuulm.affiliationGeneral
Date of activation2006-02-08T22:02:17Zuulm.freischaltungVTS
Peer reviewneinuulm.peerReview
Shelfmark print versionZ: J-H 11.044 ; W: W-H 8.988uulm.shelfmark
DCMI TypeTextuulm.typeDCMI
VTS ID5512uulm.vtsID
CategoryPublikationenuulm.category
Bibliographyuulmuulm.bibliographie


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