Die Inhibition neutrophiler Chemotaxis durch Colchizin wird durch die viskoelastischen Eigenschaften subzellulärer Kompartimente moduliert

Abstract

Colchizin wird seit Jahrzehnten erfolgreich zur Behandlung inflammatorischer Erkrankungen eingesetzt. Das toxische Alkaloid beeinflusst die Motilität neutrophiler Granulozyten indem es die Polymerisation der Mikrotubuli inhibiert. In dieser Arbeit wurde die Auswirkung einer therapeutischen Colchizinkonzentration auf die spezifischen mechanischen Eigenschaften humaner neutrophiler Granulozyten untersucht. Hierzu wurden kontaktfreies Optical Stretching, Strukturrheologie und Migrationsassays verwendet. Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass die pharmakologisch induzierte Depolymerisation der Mikrotubuli durch Colchizin zu einer Hyperkompensation des subkortikalen Aktinnetzwerkes führt. Hierdurch zeigten die neutrohpilen Granulozyten eine rigidere Zellmechanik sowie eine reduzierte Fähigkeit zur Transmigration.