Regulation des Programmed cell death ligand 1 (PD-L1) auf Phagozyten durch den alternativen Aktivierungsweg des Komplementsystems

Abstract

Die Dissertation befasst sich mit der Frage inwieweit das Komplementsystem mit der Hochregulation der Immuncheckpoints Programmed cell death ligand 1 und 2 (PD-L1 und PD-L2) auf Phagozyten zusammenhängt. Es wurde das Komplementsystem im periphervenösen Blut von gesunden Spendern durch Kaninchenerythrozyten ex vivo stimuliert und die Expression des PD-L1 und PD-L2 auf Granulozyten und Monozyten untersucht. Ebenso wurden Granulozyten von Patienten mit paroxysmaler nächtlicher Hämoglobinurie auf Expression des PD-1-Liganden untersucht. Es konnte eine Expression des PD-L1 und PD-L2 sowohl auf Granulozyten als auch auf Monozyten in Abhängigkeit der Inkubationszeit und Umgebungstemperatur erreicht werden. Durch Aktivierung und Inhibition der proximalen Komplementkaskade konnte die PD-L1-Expression beeinflusst werden. Bei der Analyse des Mechanismus der PD-L1-Hochregulation konnte nach Zugabe von bereits mit C3b bzw. iC3b opsonierten Fremdzellen eine höhere PD-L1-Expression auf Phagozyten festgestellt werden, welche jedoch nicht signifikant war. Die Granulozyten von Patienten mit paroxysmaler nächtlicher Hämoglobinurie (PNH) besaßen einen höheren PD-L1-Basiswert als gesunde Spenderzellen. Dabei hatten die PNH-Patienten unter Eculizumab-Therapie eine geringere PD-L1-Expression als diejenigen ohne Komplementinhibitor-Therapie. Dies kann Hinweise auf einen möglichen Immunevasionsmechanismus und somit Selektionsvorteil der PNH-Zellen gegenüber der gesunden hämatopoetischen Zelllinie geben.