Regulation des Programmed cell death ligand 1 (PD-L1) auf Phagozyten durch den alternativen Aktivierungsweg des Komplementsystems

Erstveröffentlichung
2023-03-28Authors
Drees, Daniela
Referee
Schrezenmeier, HubertSchmidt, Christoph
Dissertation
Faculties
Medizinische FakultätInstitutions
Institut für Klinische Transfusionsmedizin und Immungenetik Ulm gGmbH (IKT)UKU. Institut für Naturheilkunde und Klinische Pharmakologie
Abstract
Die Dissertation befasst sich mit der Frage inwieweit das Komplementsystem mit der Hochregulation der Immuncheckpoints Programmed cell death ligand 1 und 2 (PD-L1 und PD-L2) auf Phagozyten zusammenhängt. Es wurde das Komplementsystem im periphervenösen Blut von gesunden Spendern durch Kaninchenerythrozyten ex vivo stimuliert und die Expression des PD-L1 und PD-L2 auf Granulozyten und Monozyten untersucht. Ebenso wurden Granulozyten von Patienten mit paroxysmaler nächtlicher Hämoglobinurie auf Expression des PD-1-Liganden untersucht. Es konnte eine Expression des PD-L1 und PD-L2 sowohl auf Granulozyten als auch auf Monozyten in Abhängigkeit der Inkubationszeit und Umgebungstemperatur erreicht werden. Durch Aktivierung und Inhibition der proximalen Komplementkaskade konnte die PD-L1-Expression beeinflusst werden. Bei der Analyse des Mechanismus der PD-L1-Hochregulation konnte nach Zugabe von bereits mit C3b bzw. iC3b opsonierten Fremdzellen eine höhere PD-L1-Expression auf Phagozyten festgestellt werden, welche jedoch nicht signifikant war.
Die Granulozyten von Patienten mit paroxysmaler nächtlicher Hämoglobinurie (PNH) besaßen einen höheren PD-L1-Basiswert als gesunde Spenderzellen. Dabei hatten die PNH-Patienten unter Eculizumab-Therapie eine geringere PD-L1-Expression als diejenigen ohne Komplementinhibitor-Therapie. Dies kann Hinweise auf einen möglichen Immunevasionsmechanismus und somit Selektionsvorteil der PNH-Zellen gegenüber der gesunden hämatopoetischen Zelllinie geben.
Date created
2021
Subject headings
[GND]: Komplement <Immunologie> | Phagozyt[MeSH]: Complement activation; Immunology | B7-H1 antigen | Phagocytes
[Free subject headings]: Komplementsystem | PNH | Komplement C5 | Komplement C3 | PD-L1 | Checkpoint Ligand | Paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie | Immunsystem
[DDC subject group]: DDC 610 / Medicine & health
Metadata
Show full item recordDOI & citation
Please use this identifier to cite or link to this item: http://dx.doi.org/10.18725/OPARU-47934
Drees, Daniela (2023): Regulation des Programmed cell death ligand 1 (PD-L1) auf Phagozyten durch den alternativen Aktivierungsweg des Komplementsystems. Open Access Repositorium der Universität Ulm und Technischen Hochschule Ulm. Dissertation. http://dx.doi.org/10.18725/OPARU-47934
Citation formatter >