Synthese und Strukturkonformationsbeziehungen von N-substituierten 2,6-Bis-anilino-3-nitropyridinen sowie Synthese davon abgeleiteter, konformativ fixierter Analoga und deren Verwendung für die Herstellung kombinatorischer Substanzbibliotheken

Abstract

In der vorliegenden Arbeit werden Synthesen und Struktur-Konformationsbeziehungen (SCR) für an den exozyklischen Stickstoffen unterschiedlich substituierte 2,6-Bisanilino-3-nitropyridine behandelt. Zur Untersuchung der SCR wurden die Änderungen der chemischen Verschiebungen in den 1H-NMR Spektren nach Alkylierung oder Acylierung der 2- bzw. 6-Anilinostickstoffe herangezogen. Durch die gewonnenen Verschiebungsmuster war es möglich, Rückschlüsse auf die räumliche Anordnung der Phenylringe sowie der anderen Substituenten an den Anilinostickstoffen relativ zum Pyridinsystem zu ziehen. Die gezogenen Schlussfolgerungen wurden durch Vergleich mit den erhaltenen Röntgenstrukturdaten von drei ausgesuchten Vertretern bestätigt und erwiesen sich für alle synthetisierten Verbindungen als konsistent. Weitere Verifizierung fand die entwickelte SCR durch Vergleiche zwischen den 1H-NMR-Daten verwandter Verbindungen mit den dazugehörigen Röntgenstrukturdaten aus der "Cambridge Database". Durch die Synthese rigidisierter Derivate konnten weitere Datenpunkte zur Untermauerung der SCR erbracht werden. In diesem Zusammenhang wurden Verfahren zur Darstellung dieser bisher nicht in der Literatur beschriebenen 5-Nitro-1,2,2a,3-tetrahydro-1,4,7b-triaza-cyclopenta[c,d]indene und ihrer 7-Nitro-Analoga entwickelt, welche durch Ringöffnung mit primären Aminen neuartige 3-Aminomethyl-2,3-dihydro-imidazo[1,2-a]pyridine bilden. Die neue Synthesesequenz wurde so ausgestaltet, dass sie auch von Syntheseautomaten durchgeführt werden kann. Zum Nachweis der Brauchbarkeit für kombinatorische Synthesen wurde eine Modellbibliothek von 72 Verbindungen ohne Isolierung der Zwischenstufe synthetisiert. Mit einer Erfolgsrate von 75 % entspricht das Verfahren voll den Anforderungen, die üblicherweise an kombinatorische Reaktionssequenzen gestellt werden.