Das nicht-immunsuppressive Cyclosporin A Derivat VK112 und dessen Wirkung auf die Vergiftung von HeLa-Zellen durch das Diphtherie-Toxin von Corynebacterium diphtheriae

Abstract

Das Diphtherie-Toxin tötet Zellen indem nach Rezeptor-vermittelter Endozytose des Toxins seine Enzymdomäne DTA aus frühen Endosomen in das Zytosol transloziert und dort die Proteinbiosynthese inhibiert. Bei dieser Translokation scheinen zell-eigene Faktoren unterstützend involviert zu sein. In dieser Arbeit wurde die Bedeutung von Peptidyl-Prolyl-cis/trans-Isomerasen (Cyclophiline und FK-Bindeproteine) bei der Aufnahme von nativem DT in humane Zellen untersucht. Pharmakologische Substanzen (CsA, FK506, VK112), welche die Isomerase-Aktivität der Cyps sowie FKBPs inhibieren, schützten HeLa-Zellen vor Vergiftung und verzögerten den pH-abhängigen Transmembran-Transport von DTA. Zusammenfassend sind diese Zell-Faktoren also an der Toxinaufnahme des DT in humane Zellen beteiligt, wodurch neue Therapiemöglichkeiten entwickelt werden könnten.