Show simple item record

AuthorKubis, Jandc.contributor.author
Date of accession2017-06-30T10:36:30Zdc.date.accessioned
Available in OPARU since2017-06-30T10:36:30Zdc.date.available
Year of creation2015dc.date.created
Date of first publication2017-06-30dc.date.issued
AbstractZur Analyse der Effekte der Abl-Tyrosinkinaseinhibitoren Imatinib, Dasatinib und Nilotinib auf das Immunsystem wurden die angeborene und die antigenspezifische Immunantwort am Modell der Tuberkulose untersucht. Hierfür wurden zur Untersuchung der angeborenen Immunantwort Makrophagen, zur Untersuchung der antigenspezifischen Immunantwort periphere mononukleäre Blutzellen (PBMC) und T-Zellen verwendet. Insbesondere wurden die lysosomale Ansäuerung in Makrophagen per Fluoreszenzmikroskopie sowie das intrazelluläre Wachstum von Mycobacterium tuberculosis mittels kultureller Quantifizierung bestimmt. Weiterhin wurde die Zytokinfreisetzung spezifischer T-Zellen sowie PBMC mittels „Enzyme Linked Immunosorbent Assay“ (ELISA) sowie die aktivierende Phosphorylierung von Lck per Western Blot untersucht. Die Schlüsselbefunde der durchgeführten Experimente lassen sich folgendermaßen zusammenfassen: 1) Die Abl-Tyrosinkinaseinhibitoren Imatinib und Nilotinib bewirken eine Ansäuerung von Lysosomen in Makrophagen. 2) Abl-Tyrosinkinaseinhibitoren hemmen das intrazelluläre Wachstum von Mycobacterium tuberculosis. 3) Abl-Tyrosinkinaseinhibitoren hemmen die Zytokinfreisetzung sowohl humaner PBMC als auch Mycobacterium tuberculosis-spezifischer T-Zellen dosisabhängig. Dieser Effekt ist unter Einfluss von Dasatinib am stärksten und unter Einfluss von Nilotinib am schwächsten zu beobachten. 4) Die Inhibition der Zytokinfreisetzung durch Abl-Tyrosinkinaseinhibitoren ist durch eine Inhibition der aktivierenden Phosphorylierung von Lck bedingt. Insgesamt belegen diese Ergebnisse einen ambivalenten Effekt von Abl-Tyrosinkinaseinhibitoren auf das Immunsystem: Während die angeborene Immunantwort durch verstärkte Ansäuerung von Lysosomen in Makrophagen verbessert wird, wird die antigenspezifische Immunantwort durch Inhibition der Zytokinfreisetzung von T-Zellen geschwächt (Abb. 18). Die verstärkende Wirkung von Abl-Tyrosinkinaseinhibitoren auf das angeborene Immunsystem beruht auf der Einschränkung eines zentralen Verteidigungsmechanismus von Mycobacterium tuberculosis, der Hemmung der Reifung 5. Zusammenfassung 46 eines angesäuerten Phagolysosoms. Dies führt zu einer reduzierten Bakterienlast in Makrophagen. Erweist sich dieser Effekt in klinischen Studien gegenüber der Hemmung der Zytokinfreisetzung als durchschlagend, könnten Abl-Tyrosinkinaseinhibitoren zukünftig eine bedeutende Waffe im Kampf gegen die Tuberkulose darstellen.dc.description.abstract
Languagededc.language.iso
PublisherUniversität Ulmdc.publisher
LicenseStandarddc.rights
Link to license texthttps://oparu.uni-ulm.de/xmlui/license_v3dc.rights.uri
KeywordAbl-Tyrosinkinaseinhibitorendc.subject
Dewey Decimal GroupDDC 610 / Medicine & healthdc.subject.ddc
MeSHProtein-tyrosine kinases; Therapeutic usedc.subject.mesh
MeSHTuberculosis; Therapydc.subject.mesh
TitleAuswirkungen von Abl-Tyrosinkinaseinhibitoren auf die Immunantwort bei der Tuberkulosedc.title
Resource typeDissertationdc.type
Date of acceptance2017-06-22dcterms.dateAccepted
RefereeStenger, Steffendc.contributor.referee
RefereeHuber-Lang, Markusdc.contributor.referee
DOIhttp://dx.doi.org/10.18725/OPARU-4409dc.identifier.doi
PPN893129755dc.identifier.ppn
URNhttp://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bsz:289-oparu-4448-3dc.identifier.urn
GNDTuberkulosedc.subject.gnd
FacultyMedizinische Fakultätuulm.affiliationGeneral
InstitutionUKU. Institut für Medizinische Mikrobiologie und Hygieneuulm.affiliationSpecific
InstitutionUKU. Klinik für Unfall-, Hand-, Plastische- und Wiederherstellungschirurgieuulm.affiliationSpecific
Shelfmark print versionW: W-H 15.160uulm.shelfmark
Grantor of degreeMedizinische Fakultätuulm.thesisGrantor
DCMI TypeTextuulm.typeDCMI
TypeErstveröffentlichunguulm.veroeffentlichung
CategoryPublikationenuulm.category
University Bibliographyjauulm.unibibliographie


Files in this item

Thumbnail

This item appears in the following Collection(s)

Show simple item record