Die Rolle von Wnt-4 bei der Neuralentwicklung von Xenopus laevis

Abstract

Das Gen Wnt-4 wird während der Embryonalentwicklung von Xenopus laevis differentiell exprimiert. Die hochspezifische Expression von Wnt-4 in der anterioren Neuralplatte deutet auf eine Funktion von Wnt-4 bei der Musterbildung des frühen Nervensystems hin. Um die Funktion von Wnt-4 zu bestimmen, wurde die Wnt-4 Expression mittels Injektion eines Wnt-4 spezifischen antisense Morpholino-Oligonukleotids inhibiert. Der Funktionsverlust von Wnt-4 führt zu einem vollständigen Verlust des Auges. Wnt-Faktoren können ihr Signal durch verschiedene Signalwege vermitteln. Es konnte gezeigt werden, daß Wnt-4 sein Signal durch einen b-Catenin unabhängigen, nicht-kanonischen Signalweg vermittelt. Bei der Weiterleitung dieses Signals ist höchstwahrscheinlich die Jun-N-terminale-Kinase beteiligt. Um Wnt-4 Zielgene zu ermitteln, wurde Wnt-4 in Xenopus Explantaten überexprimiert. Mittels des Verfahrens der Subtraktiven Hybridisierung wurden die differentiell exprimierten Gene angereichert. Eines dieser Wnt-4-Zielgene, B9F (xEAF2), sticht durch seine hochspezifische Expression im Auge von Xenopus laevis Embryonen hervor. Hemmung der Expression von xEAF2 mittels Injektion eines xEAF2 spezifischen antisense Morpholino-Oligonukleotids führt zu einem vollständigen Augenverlust. xEAF2 ist zudem in der Lage, die Frequenz des Phänotyps, der durch Injektion des Wnt-4 Morpholinos hervorgerufen wird, zu verringern. Dies deutet auf eine enge funktionelle Kopplung von Wnt-4 und dem Wnt-4-Zielgen xEAF2 hin.