Bedeutung der viralen Proteine pUL71, pUL103 und gpUL132 für das Viruswachstum klinischer Isolate des Humanen Cytomegalievirus

Abstract

Die durch eine Infektion mit dem Humanen Cytomegalievirus gesteigerte Morbidität und Mortalität, insbesondere in den klinischen Bereichen Pädiatrie und Hämatoonkologie, zu verringern, stellt die virologische Forschung noch immer vor eine große Herausforderung. Die Entwicklung antiviraler Therapeutika ist von großer Wichtigkeit für die Reduzierung HCMV-assoziierter Erkrankungsfälle und daraus resultierenden Folgeschäden. In der vorliegenden Arbeit wurden potentielle antivirale Zielstrukturen im Hintergrund des klinischen Isolats Merlin auf Ihre Bedeutung für das Wachstum dieses Virusstammes hin untersucht. Es wurden hierfür durch markerlose BAC-Mutagenese gezielt genetische Bereiche modifiziert, die für die bereits zuvor im Labor untersuchten Proteine pUL71, pUL103 und gpUL132 kodieren. Die Viren mit Veränderungen in diesen Genbereichen wurden dann in Wachstumsanalysen untersucht. Hierbei konnte für den pUL71/pUL103-Proteinkomplex gezeigt werden, dass ein Fehlen dieses viralen Genproduktes im klinischen Isolat zu deutlichen Wachstumsdefekten führt. Für das ebenfalls untersuchte virale Glykoprotein gpUL132 war hingegen in einer gpUL132-defizienten Merlin Virus-Mutante kein eindeutiger über die gesamte Dauer der Analyse bestehender Wachstumsdefekt festzustellen. Zu finden waren im Hintergrund dieses Virus jedoch ein im Durchschnitt weniger rundes vAC, was vermuten lässt, dass dieses Glykoprotein für die korrekte vAC-Biogenese, Bedeutung besitzt. Die genaue Funktion von gpUL132 bleibt jedoch weiterhin unklar und sollte deshalb Gegenstand weiterer Untersuchungen sein.