Inzidenz und prognostische Bedeutung von RUNX1-Mutationen bei der akuten myeloischen Leukämie des jüngeren Erwachsenen

Abstract

Wie in mehreren Studien eindrucksvoll gezeigt werden konnte, spielt RUNX1 nicht nur durch seine Beteiligung bei Translokationen wie z.B. der t(8;21) mit resultierender RUNX1-RUNX1T1 Genfusion eine wichtige Rolle in der Pathogenese der akuten myeloischen Leukämie (AML), sondern zählt auch zu den am häufigsten durch Substitutionen oder Frameshift Mutationen veränderten Gene. Ziel der vorliegenden Arbeit war es, die Inzidenz und prognostische Bedeutung von RUNX1-Mutationen in der bislang größten Kohorte (n=1689 Patienten) junger erwachsener (<=60 Jahre) AML-Patienten zu untersuchen. RUNX1-Mutationen fanden sich in 7,8% der hier untersuchten AML Patienten. Die meisten Mutationen fanden sich in den Exonen 4 und 8. Die am häufigsten gefundenen Mutationen waren Frameshift Mutationen in Form von Insertionen oder Deletionen. Insgesamt konnten wir mit unserer bisher größten, für RUNX1 untersuchten Patientenkohorte signifikante Assoziation von RUNX1-Mutationen mit dem männlichen Geschlecht, höherem Alter, der FAB M0 Klassifikation und höherer Thrombozytenzahl aufzeigen. Das Auftreten von RUNX1-Mutationen korrelierte signifikant mit dem gleichzeitigen Vorhandensein von MLL-PTD, Mutationen von IDH2 sowie ASXL1 Mutationen. Eine signifikant inverse Korrelation konnte zwischen RUNX1-Mutationen und NPM1-Mutationen gefunden werden. Bezüglich der prognostischen Bedeutung konnten wir die negative prognostische Bedeutung für die klinischen Endpunkte „Ansprechen auf Induktionstherapie“ sowie für das Gesamtüberleben, Rezidiv-freie Überleben und Ereignis-freie Überleben aufzeigen.