Einfluss des engulfment adapter PTB domain containing 1 (GULP1) auf die Morphologie primärer hippocampaler Neurone

Abstract

Sowohl das Amyloid-Vorläuferprotein APP als auch Tau gelten als Schlüsselproteine im Pathomechanismus von Morbus Alzheimer. Jedoch bleibt weiterhin ungeklärt, wie diese Schlüsselproteine miteinander in Verbindung stehen. Als potenziellen Linker von APP und Tau untersuchte unsere Laborgruppe das engulfment adapter phosphotyrosine-binding (PTB) domain containing 1 (GULP1). Zur Ergründung bisher kaum beschriebener neuronaler Funktionen, sollte in dieser Arbeit GULP1 in primären hippocampalen Neuronen analysiert werden. Mit Hilfe von lentiviraler Transduktion wurden GULP1 überexprimierende Neurone mit Kontrollneuronen verglichen. Dabei konnte gezeigt werden, dass GULP1 Überexpression sowohl zu signifikant reduzierten sezernierten sAPP-, als auch zu tendenziell reduzierten Phospho-/Gesamt-Tau-Leveln führt. Da sAPP neurotrophische Eigenschaften besitzt und Tau wichtige Stabilitätsfunktionen im Zytoskelett ausübt, sollte in dieser Arbeit untersucht werden, ob die Neuronenmorphologie durch GULP1 Überexpression beeinflusst wird. Immunzytochemische Färbungen konnten diese Arbeitshypothese bestätigen. So präsentierten GULP1 überexprimierende Neurone eine Reduktion der Neuritenanzahl, der Länge des primären Axons, der Neuritenverästelung und der Synapsenanzahl. Schlussfolgernd weisen diese Ergebnisse auf bisher wenig bekannte neuronale Funktionen von GULP1 hin. Auch eröffnen sich neue Forschungsaspekte bezüglich eines potenziellen Einflusses von GULP1 auf die Alzheimer Schlüsselproteine APP und Tau.