Effekt von Steroiden auf die Barrierefunktion von Lungenepithelien

Abstract

Steroide gehören zu den in der Medizin häufig verwendeten Medikamenten. Sie werden systemisch und topisch eingesetzt und erreichen dabei gerade in der Lunge zum Teil sehr hohe Wirkkonzentrationen. Dennoch sind die genauen Auswirkungen von Steroiden auf die Lunge nicht vollständig verstanden. Ziel dieser Arbeit ist daher den Effekt von Steroiden auf die Barrierefunktion der Lunge genauer zu untersuchen. Die Eigenschaften einer Epithelbarriere hängen maßgeblich von dem Aufbau ihrer Tight Junctions ab. Um den Effekt von Steroiden auf diese zu untersuchen wurden NCI-H441 Zellen und primäre humane tracheale Epithelzellen auf Filtern unter Air-Liquid-Interface Bedingungen untersucht. Dabei konnte nur für Glukokortikoide ein Effekt auf die Barrierefunktion gefunden werden. Dieser Effekt zeigt sich als eine generelle Reduktion der parazellulären Permeabilität, sowie den Aufbau einer Chlorid-selektiven Pore durch die Tight Junctions. Dadurch werden die Eigenschaften der Tight Junctions für einen resorptiven Elektrolyttransport optimiert und eine für das Atemwegsepithel notwendige, stabile Umgebung geschaffen. Diese Effekte werden in erster Linie über eine Steigerung der Claudin 8 Expression hervorgerufen. Es zeigt sich somit, dass Glukokortikoide die Barrierefunktion von Lungenepithelien über ihren Einfluss auf Claudin 8 stabilisieren und modulieren. Neben ihrem bekannten antiinflammatorischen Effekt können Glukokortikoide auch durch die Stärkung der Epithelbarriere einen positiven Einfluss auf die Lunge nehmen und so die Symptome und den Verlauf verschiedener pulmonaler Erkrankungen, wie Asthma oder COPD günstig beeinflussen.