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AuthorEder, Thomasdc.contributor.author
Date of accession2016-03-15T10:42:45Zdc.date.accessioned
Available in OPARU since2016-03-15T10:42:45Zdc.date.available
Year of creation2014dc.date.created
AbstractDas Ziel dieser Promotionsarbeit ist, die Bedeutung der hydrophoben Tasche im HIV-1 Gp120 für die Infektiosität und das Replikationsverhalten des Virus zu untersuchen sowie ihren Einfluss auf die Sensitivität gegenüber BMS-806 und weitere Entry-Inhibitoren zu bestimmen. Hierzu wurden die zehn Aminosäuren der hydrophoben Tasche mittels SOE-PCR (splice overlap extension polymerase chain reaction) jeweils zu Alanin mutiert. Das PCR-Produkt wurde in einen auf HIV-1 basierenden Vektor (pBR-NL43) kloniert und anschließend 293T-Zellen zur Virusherstellung transfiziert. Von den zehn untersuchten Gp120 Mutanten besaßen die Mutationsträger D113A, T257A, S375A, A433L und M475A eine annähernd unveränderte Infektiosität. Die stark eingeschränkte Infektiosität der Mutanten W112A, L125A, F382A und W427A beruht auf der Unfähigkeit der veränderten Hüllproteine, eine Fusion zwischen der Virus- und Zellmembran herbeizuführen. Hierfür ist eine durch die mutierten Aminosäuren blockierte Ausbildung der bridging sheet als Ursache zu vermuten. Ein Einfluss der eingefügten Mutationen auf das Replikationsverhalten und den Korezeptortropimus des Virus war nicht nachweisbar. Für die Resistenzmessungen gegenüber den Entry-Inhibitoren wurden die sechs Gp120-Mutanten ausgewählt, deren ausreichende Infektiosität in den vorangegangenen Untersuchungen belegt werden konnte. Das Einfügen der Mutationen D113A und A433L führt zu einer Resistenz gegenüber BMS-806. Eine Kreuzresistenz gegenüber AMD3100, Tak-779, Sch-D, T-20 und T-1249 konnte nicht nachgewiesen werden.dc.description.abstract
Languagededc.language.iso
PublisherUniversität Ulmdc.publisher
LicenseStandarddc.rights
Link to license texthttps://oparu.uni-ulm.de/xmlui/license_v3dc.rights.uri
KeywordBMS-806dc.subject
KeywordGp120dc.subject
KeywordHydrophobe Taschedc.subject
Dewey Decimal GroupDDC 610 / Medicine & healthdc.subject.ddc
MeSHHIV envelope protein gp120dc.subject.mesh
MeSHHIV-1dc.subject.mesh
MeSHPiperazinesdc.subject.mesh
TitleBedeutung der hydrophoben Tasche im HIV-1 Hüllprotein für die virale Infektiosität und Sensitivität gegenüber Entry-Inhibitorendc.title
Resource typeDissertationdc.type
DOIhttp://dx.doi.org/10.18725/OPARU-3723dc.identifier.doi
PPN846701022dc.identifier.ppn
URNhttp://nbn-resolving.de/urn:nbn:de:bsz:289-vts-97948dc.identifier.urn
GNDHüllproteinedc.subject.gnd
FacultyMedizinische Fakultätuulm.affiliationGeneral
Date of activation2016-01-22T12:09:10Zuulm.freischaltungVTS
Peer reviewneinuulm.peerReview
Shelfmark print versionW: W-H 14.552uulm.shelfmark
DCMI TypeTextuulm.typeDCMI
VTS-ID9794uulm.vtsID
CategoryPublikationenuulm.category


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