Der Einfluss des Mismatch Reparaturfaktors hMSH2 auf distinkte Reparaturwege der DNA Doppelstrangbruch Reparatur

Abstract

Das DNA Reparatur Protein hMSH2 ist einer der Hauptfaktoren bei der Mismatch Reparatur (MMR), wobei es, gemeinsam mit seinen Komplexpartnern hMSH3 und hMSH6, Basenfehlpaarungen erkennt und behebt, um so eine möglichst fehlerfreie DNA Replikation zu ermöglichen. Außerdem ist das MMR Protein ein wahrscheinlicher Akteur bei der DNA Doppelstrangbruch (DSB) Reparatur. In dieser Arbeit sollte die Beeinflussung der DSB Reparatur durch hMSH2 näher beleuchtet werden. Mithilfe eines Fluoreszenz basierten Testsystems wurde der Einfluss von hMSH2 auf die verschiedenen DSB Reparaturwege untersucht. Bei ausreichender Homologielänge zeigte sich eine Förderung der nichtkonservativen Form der HDR (Single Strand Annealing) durch hMSH2. Übereinstimmend mit der hauptsächlichen Aktivierung des Single Strand Annealings durch das MMR Protein zeigte sich ein gemeinsamer Reaktionsweg von hMSH2 und hRad52. Bei der Untersuchung der epistatischen Beziehung zwischen dem MMR Faktor und den DNA Reparaturproteinen MRE11, ERCC1 und BRCA2 zeigte sich ein gemeinsamer Reaktionsweg von hMSH2 und der Endonuclease ERCC1 beim Single Strand Annealing. Mögliche biologische Bedeutungen dieser hMSH2 Funktion liegen in Förderung der Class Switch Rekombination, oder evtl. auch in der Aufrechterhaltung der Telomer-Stabilität, welche zelluläre Seneszenz und vorzeitige Alterung verhindert.