Einfluss von Cyclosporin A und Mycophenolsäure auf die Interferon-gamma-Produktion von TH1-Zellen bei Patienten unter Immunsuppression

Abstract

Die Evaluation eines durchflusszytometrischen Tests der frühen Lymphozytenaktivierung zur funktionellen Untersuchung von TH1-Zellen zeigt in vitro sowie bei Mycophenolat Mofetil (MMF) oder magensaftresistentem Natrium-Mycophenolat (EC-MPS) behandelten Patienten, dass die Mycophenolsäure (MPA) die Expression von Aktivierungsmarkern (CD69) und die Zytokinproduktion (Interferon-gamma, IL-2), als wesentliche Effektorfunktionen von Lymphozyten, nicht hemmt. Durch die ausschließliche Wirkung als Proliferationshemmer unterscheidet sich MPA substantiell von anderen immunsuppressiven Substanzgruppen, die sehr viel früher in die zellulären Aktivierungspathways eingreifen. Für das Therapeutische Drug Monitoring der Mycophenolsäure sind die frühen Zytokin-basierten Aktivierungstests folglich nicht geeignet. Der untersuchte pharmakodynamische Ansatz der frühen Lymphozytenaktivierung ermöglicht eine quantitative Beurteilung der frühen T-Zell-Aktivierung als Indikator der Wirkung von Immunsuppressiva mit frühem Wirkprofil wie Cyclosporin A (CsA). Im Hinblick auf das therapeutische Monitoring von Cyclosporin A zeigt die Methode das Potential eines diagnostischen Routineverfahrens für eine individualisierte und optimierte Therapiesteuerung. Ein globales funktionelles Monitoring aller Immunsuppressiva ist durch die Untersuchung früher Schritte der Lymphozytenaktivierung nicht möglich.