Charakterisierung der Interaktion des B-cell linker (BLNK)-Proteins mit Phospholipiden
Dissertation
Faculties
Medizinische FakultätAbstract
Das Adapterprotein B-cell linker (BLNK) ist ein wichtiger Interaktionspartner in der Signalkaskade des Antigen-stimulierten B-Zell-Rezeptors (BZR). Ein entscheidender Aspekt in dieser Signalkaskade ist die Rekrutierung von BLNK an die Zellmembran. Bisherige Untersuchungen stellten direkte Protein-Protein-Interaktionen von BLNK mit dem BZR oder mit anderen Adapterproteinen wie dem LAB (linker for activation of B-cells) in den Vordergrund. Einen weiteren Ansatz für die Membranrekrutierung lieferte ein N-terminal gelegenes Leucin-Zipper-Motiv von BLNK.
In der vorliegenden Arbeit zogen wir neben den beschriebenen möglichen Protein- Protein-Interaktionen des BLNK auch eine direkte Protein-Lipid-Interaktion in Betracht. Wir konnten in Protein-Lipid-Overlay- und Lipidvesikel-Experimenten nachweisen, dass BLNK insbesondere mit Phosphatidylinositolmonophosphaten (PtdIns(3)P, PtdIns(4)P und PtdIns(5)P) interagiert. Es ist bekannt, dass die Phosphatidylinositolphosphate eine inhomogene Verteilung innerhalb zellulärer Membranen aufweisen, wobei ihr räumliches und zeitliches Auftreten in den verschiedenen intrazellulären Kompartimenten einer strengen Kontrolle durch Phosphatidylinositol-Kinasen und -Phosphatasen unterliegt. So findet sich PtdIns(3)P fast ausschließlich in frühen Endosomen, wohingegen der Golgi-Komplex reich an PtdIns(4)P ist. Die Bedeutung der Phosphatidylinositolphosphate als Andockstelle und Zugpferd innerhalb der zellulären Membrantransportwege wird schon länger diskutiert, in diesem Kontext wäre der Transport von BLNK innerhalb der Zellkompartimente über die spezifische Phoshatidylinositolmonophosphat-Wechselwirkung denkbar.
Zusammenfassend beruht die Membranrekrutierung des Adapterproteins wahrscheinlich sowohl auf Protein-Protein- als auch auf Protein-Lipid-Interaktionen, hier sind weitere Untersuchungen angezeigt.
Date created
2014
Subject headings
[GND]: B-Lymphozyt | B-Lymphozyten-Rezeptor[MeSH]: B-Lymphocytes | Phosphatidylinositols | Phosphatlipids
[Free subject headings]: B cell linker protein | BLNK | Phospholipide | SLP-65
[DDC subject group]: DDC 610 / Medicine & health
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Please use this identifier to cite or link to this item: http://dx.doi.org/10.18725/OPARU-3457
Kahya, Serkut (2014): Charakterisierung der Interaktion des B-cell linker (BLNK)-Proteins mit Phospholipiden. Open Access Repositorium der Universität Ulm und Technischen Hochschule Ulm. Dissertation. http://dx.doi.org/10.18725/OPARU-3457
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