Korrelation von Zellzyklusproteinexpression und klinischem Verlauf bei der chronischen lymphatischen Leukämie

Abstract

Die CLL ist die häufigste Leukämie Erwachsener in der westlichen Welt. Sie zeigt bei unterschiedlicher Zytogenetik variable Verläufe. Zur prognostischen Einschätzung dient bisher die Zytogenetik sowie weitere prognostisch relevante Marker wie der IGHV-Mutationsstatus, die Expression von ZAP-70 oder von CD38. Im Weiteren ist Gegenstand von Untersuchungen, inwieweit Proteine bei den einzelnen genetischen Subgruppen differentiell exprimiert werden: Dabei zeigt sich ein Zusammenhang von verstärkter Expression apoptose-regulierender Proteine (BAX, BCL-2) bei prognostisch guter Zytogenetik, z.B. bei del(13q), wohingegen eine vermehrte Expression von Proliferation- und DNA-Schäden-regulierenden Proteinen wie CDK4, p27 und p53 in prognostisch schlechteren Fällen, z.B. bei del(17p) vorliegt. Im Weiteren zeigt sich ein prognostisch und klinisch relevanter Zusammenhang bezüglich des Therapie-freien - und des Gesamtüberlebens bei vermehrter Expression von CDK4, p27 und p53: In hoher Konzentration bei Deletion 17p sowie in besonders niedriger Konzentration (für p53) bei Deletion 11q ist das Überleben reduziert, für mittlere Konzentrationen erwies es sich im Vergleich als am längsten und trat in Zusammenhang mit den prognostisch guten Varianten wie Deletion 13q und dem normalen Karyotyp auf. Somit können diese Marker in Zukunft möglicherweise als zusätzliche eigenständige Kriterien für prognostische Aussagen dienen, insbesondere bei Patienten mit p53-Mutationen in Abwesenheit von Deletion 17p. Außerdem können sie individuelle Therapieansätze liefern. Bezüglich des Zusammenhangs von klinischen Parametern, mit Hilfe der klinischen Datenbank, und Proteinexpression sind in Zukunft weitere Untersuchungen anzustreben, um genauere prognostische Aussagen für den Verlauf der chronischen lymphatischen Leukämie treffen zu können.