Einfluss kleiner Hitzeschockproteine (HspBs) auf pathologische Proteinaggregation neurodegenerativer Erkrankungen

Abstract

Neurodegenerative Erkrankungen charakterisieren sich unter anderem durch Fehlfunktionen in unterschiedlichen Proteinen und werden daher auch Proteinopathien genannt. In der Vergangenheit konnte gezeigt werden, dass kleine Hitzeschockproteine in der Lage sind, die Fehlfaltung von Proteinen zu verhindern und damit ihre Funktion zu erhalten. In vielen neurodegenerativen Erkrankungen konnte in der Vergangenheit gezeigt werden, dass kleine Hitzeschockproteine hier eine positive Auswirkung auf die Funtionaliät der betroffenen Neuronen haben können. Hierbei spielt auch deren Phosphorylierungsgrad eine Rolle. In dieser Dissertation wurde der Einfluss kleiner Hitzeschockproteine und deren Phosphorylierung im Zusammenhang mit neurodegenerativen Erkrankungen in zwei unterschiedlichen Ansäzen untersucht. Es konnte gezeigt werden, dass die Überexpression von Wildtyp-HspBs und HspB-Phosphomutanten das Axonwachstum in den ersten Tagen in Kultur nicht beinflusst. Außerdem wurde nachgewiesen, dass HspB8, aber nicht seine Phosphomutanten die Aggregation von PolyQ-Aggregaten verhindern kann.