Einfluss von TGF-beta auf die N-Cadherin-Expression und das Migrationsverhalten vaskulärer glatter Muskelzellen

Abstract

Ein wichtiges Signalmolekül bei der neointimalen Hyperplasie ist der Transformierende Wachstumsfaktor-beta (TGF-ß).. In der vorliegenden Arbeit sollte die Rolle von TGF-ß im Migrationsverhalten vaskulärer glatter Muskelzellen (VSMCs) und sein Einfluss auf die N-Cadherin-Expression in diesen Zellen untersucht werden. Außerdem war Ziel, die intrazelluläre Kaskade des TGF-ß-Signalwegs in VSMCs näher zu untersuchen und die Effekte dieses Wachstumsfaktors auf die Zellen zu charakterisieren. Durch Migrationsversuche mit einer modifizierten Boyden-Kammer konnte gezeigt werden, dass TGF-ß (in seinen Isoformen 1 - 3) einen nicht signifikanten, geringen inhibitorischen Einfluss auf das Migrationsverhalten primärer vaskulärer glatter Muskelzellen hat. Die Blockade des Adhäsionsmoleküls N-Cadherin durch ein inhibitorisches Peptid in vitro hat einen signifikanten negativen Effekt auf die Migration der Zellen. In Kombination zeigen TGF-ß und das Anti-N-Cadherin-Peptid den stärksten antimigratorischen Effekt auf VSMCs. Dieser antimigratorische Effekt durch Blockade von N-Cadherin ist nicht auf die Zelladhäsionsfunktion dieses Moleküls zurückzuführen, sondern könnte in intrazellulär ablaufenden Signalwegen begründet sein, die in Zusammenhang mit N-Cadherin gebracht werden können. Ein potentiell dabei beteiligtes Protein könnte der FGF-Rezeptor sein, für den in anderen Zelltypen eine Interaktion mit N-Cadherin nachgewiesen wurde. Dies könnte auch in VSMCs der Fall sein. Die vorgelegte Arbeit weist TGF-ß1 eine wichtige Rolle bei der Entstehung der intimalen Fibrogenese und der Bildung atherosklerotischer Plaques durch Differenzierung vaskulärer glatter Muskelzellen und der Induktion Myofibroblasten-abhängiger Prozesse zu.