Evaluation des Therapieansprechens bei Patienten mit Morbus Crohn in Abhängigkeit von einer NOD2-Mutation

Abstract

Das NOD2-Gen konnte als bislang wichtigster genetischer Risikofaktor in der Entwicklung eines Morbus Crohn identifiziert werden. Der Einfluss eines durch eine NOD2-Mutation fehlregulierten intestinalen Immunsystems auf die chronische Entzündung konnte bisher nicht eindeutig geklärt werden. Material und Methoden: In einer Ambulanz für chronisch entzündliche Darmerkrankungen wurden 190 Patienten speziell auf die Bedeutung homozygoter und zusammengesetzt heterozygoter NOD2-Mutationen auf den Krankheitsverlauf und das Therapieansprechen hin untersucht. Ergebnisse: Die Genotypisierung kann als einfache Methode dienen, Crohn-Patienten mt potentiell schweren Krankheits- und Therapieverläufen zu identifizieren. Patienten mit nachgewiesener NOD2-Mutation zeigten signifikant häufiger steroidrefraktäre Verläufe und sprachen gut auf eine immunsuppressive Therapie mit Azathioprin an. Patienten ohne nachgewiesene Mutation im NOD2-Gen sprachen besser auf eine Steroidtherapie und sehr gut auf eine Anti-TNF-alpha-AK-Therapie an, unter Azathioprin kam es zu signifikant mehr refraktären Verläufen. Diskussion: Eine Genotypisierung scheint speziell bei jungen Patienten mit Befall des terminalen Ileums und mit progressivem Krankheitsverlauf sinnvoll. Die Ermittlung des NOD2-Mutationsstatus könnte als prädiktiver Marker genutzt werden, um Hochrisikopatienten zu identifizieren und sie frühzeitig einer optimalen Therapie zuzuführen. Dadurch könnten den Krankheitsverlauf gemildert und Komplikationen vermieden werden.