Fluoreszenzmikroskopischer Nachweis von Syntaxin 11 und Endozytose-assoziierten Proteinen in Zellen von Patienten mit Hämophagozytischer-Lymphohistiozytose

Abstract

Die Hämophagozytische Lymphohistiozytose (HLH) ist eine seltene autosomal-rezessiv vererbte Erkrankung, die meist im Säuglingsalter auftritt und unbehandelt meist tödlich verläuft. Sie resultiert aus der Unfähigkeit des Immunsystems, infektiöse Agenzien und infizierte Zellen zu eliminieren und die Zahl der Immunzellen zu verringern. Diese Arbeit beschäftigte sich mit der Erarbeitung von Modellen zum Pathomechanismus der verschiedenen Formen der HLH mit Hilfe von Untersuchungen des Zytoskeletts, Lokalisation von Endozytose-assoziierten Proteinen sowie der Lokalisation von Wildtyp-Syntaxin 11 und mutiertem Syntaxin 11 in Histiozyten und Knochenmarkstromazellen. In unseren Versuchen fanden wir in einer Vielzahl von Patienten mit und ohne HLH-spezifische Mutation Zytoskelettveränderungen. In Histiozyten von Patienten mit einer STX11-Mutation konnten ein erniedrigtes membranständiges CD11c und ein erhöhtes membranständiges CD63 sowie die Expression von mutiertem Syntaxin 11 nachgewiesen werden. Diese Ergebnisse lassen auf eine fehlerhafte Antigen-Präsentation dieser Zellen schließen.