Einfluss des Fas-Rezeptors auf die Pathogenese von Inflammation und Apoptose eines Thoraxtrauma-induzierten septischen akuten Lungenschadens

Abstract

Pulmonale Apoptose und Inflammation werden als zentrale Mechanismen bei der Pathogenese eines Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS) angesehen. Bei der Aktivierung beider Prozesse nimmt die Fas-Rezeptor-vermittelte Signalkaskade eine übergeordnete Rolle ein. Ziel dieser Studie war es daher den Einfluss der Fas-vermittelten Apoptose und Inflammation im Rahmen eines klinisch relevanten Double-Hit-Modells zu untersuchen. Hierfür wurde ein Wildtyp-Mausstamm (C57BL/6) und ein Stamm mit fehlerhafter Fas-Expression (B6.MRL-Faslpr/J (lpr)) einem stumpfen Thoraxtrauma und 12 Stunden später einer Sepsinduktion mittels zökaler Ligation und Punktion (Double-Hit) unterzogen. Dabei zeigte sich, dass in Fas-defizienten Tieren 12 und 24 Stunden nach Double-Hit die Zytokin- und Chemokinkonzentration im Plasma, BAL und Lungengewebe im Vergleich zu Wildtyp-Tieren vermindert war. Des Weiteren blieb in Fas-defizienten Tieren die pulmonale Apoptose, ein alveolärer Einstrom neutrophiler Granulozyten und proteinreicher Flüssigkeit als Zeichen einer Störung der alveolokapillären Integrität gegenüber Wildtyp-Tieren aus. Auch die histologische Untersuchung von Dünnschnittpräparaten der Lunge konnte einen protektiven Effekt der Fas-Defizienz nach einem Lungentrauma bestätigen. Daraus lässt sich schließen, dass die Fas-aktivierte Signalkaskade einen wesentlichen Einfluss bei der Entstehung des Thoraxtrauma-induzierten septischen akuten Lungenschadens hat. Eine ausbleibende Fas-Aktivierung hingegen milderte die Ausprägung eines experimentell-induzierten ARDS signifikant ab und könnte somit von therapeutischem Wert in zukünftigen Behandlungsstrategien dieser Erkrankung sein.