Liquorproteomanalyse von Patienten mit Multipler Sklerose

Abstract

Die Multiple Sklerose (MS) ist eine chronisch-entzündliche Erkrankung des zentralen Nervensystems. Obwohl bereits Diagnosekriterien für die MS existieren, fehlen noch immer Biomarker für Prognose und Krankheitsverlauf. Proteine im Liquor könnten wichtige Hinweise über Pathomechanismen liefern. Ziel dieser Arbeit war es daher, mittels Proteomanalyse neue oder veränderte Proteine im Liquorproteom von MS-Patienten im Vergleich zu neurologisch unauffälligen Patienten zu finden, welche zukünftig als Biomarker dienen könnten. Neben Patienten mit schubförmig remittierender MS wurden auch Patienten mit klinisch isoliertem Syndrom als mögliche Frühform einer MS untersucht. Die Liquorproben wurden mittels zweidimensionaler "difference-in-gel" Elektrophorese (2D-DIGE) und massenspektrometischer Proteinidentifizierung untersucht. Es zeigten sich bei beiden Gruppen deutliche Unterschiede im Liquorproteomprofil. Ein Teil der gefundenen Proteine wurde bereits in früheren Arbeiten nachgewiesen. Darüber hinaus konnten in der vorliegenden Arbeit zwei Proteine identifiziert werden, von denen bislang noch nicht berichtet wurde (Alpha 2-Heremans-Schmid Glycoprotein und Translation initiation factor eIF-4-gamma). Zusammenfassend konnte gezeigt werden, dass 2D-DIGE eine effektive Methode zur vergleichenden Liquorproteomanalyse ist. Obwohl die pathophysiologische Rolle der gefundenen Proteine noch zu untersuchen bleibt, und eine weitere Validierung notwendig ist, könnten die Ergebnisse dieser Arbeit einen wichtigen Beitrag zur Identifizierung neuer Biomarker bei der MS leisten.