C-reaktives Protein und Atherogenese - Untersuchungen zum Proteinkinase-C-abhängigen Syntheseweg des C-reaktiven Proteins in Leberzellen

Abstract

In dieser Arbeit wurde der Proteinkinase C-Signalweg als wichtiges Instrument zur Weitergabe des Entzündungsstimulus und Vermittler zwischen Entzündungsreaktion und CRP-Synthese bestätigt. Initial wurden zunächst die potenziell in den CRP-Syntheseweg involvierten PKC-Isoformen in primären Hepatozyten isoliert. Als relevante biochemische Isoform konnte mittels Gen-silencing über siRNAs (small interfering RNA), die PKC-beta-I (Proteinkinase C, Isoform Beta-2) im CRP-Luciferase-HepG2-Zellkonstrukt (ABEK-14, eine modifizierte Hepatomzelllinie) detektiert werden. Eine Übertragbarkeit der Ergebnisse auf primäre Hepatozyten liegt auf Grund genomischer Ähnlichkeiten sowie Parallelen im Aufbau des Biosyntheseapparates dieser Zellen nahe. Es ist also davon auszugehen, dass der gentechnologische "knock-down" der PKC-Isoform PKC-beta-I mittels siRNAs die Blockade eines wichtigen Elementes im CRP-Syntheseweg ermöglicht und über diesen Mechanismus in vitro eine Senkung der CRP-Syntheserate erzielt werden kann.