Das SPlit ENds (SPEN) Gen – in vivo Analyse eines neuen Kandidatengens der dilatativen Kardiomyopathie im Modellorganismus Zebrafisch

Abstract

Die dilatative Kardiomyopathie (DCM) stellt eine schwere kardiale Erkrankung dar und ist die häufigste Ursache einer Herztransplantation im Kindes- und Erwachsenenalter. Währenddessen multiple Faktoren zur Entstehung der DCM beitragen können spielt insbesondere die genetische Prädisposition eine entscheidende Rolle. Mittels Morpholino Oligomer-vermitteltem Gen-knockdown wurde die biologische Funktion des DCM-Kandidatengens spen im Modellorganismus Zebrafisch analysiert. Der Verlust der Funktion des transkriptionellen Regulators spen resultiert im Zebrafisch in der Entstehung eines schweren Herzinsuffizienz- und Arrhythmie-Phänotyps, welcher mit einer verminderten Expression von connexin 43 einhergeht. Interessanterweise phänokopiert der connexin 43-knockdown den spen-Kardiomyopathie Phänotyp. Zusammenfassend lässt sich hieraus die Hypothese ableiten, dass spen im Zebrafisch ein Regulator der Expression von connexin 43 im Herzen und hierdurch von essentieller Bedeutung für eine physiologische kardiale Funktion ist.