Untersuchungen zum Einfluss von Vav-Proteinen auf die B-Zell-Entwicklung

Abstract

Die Vav-Proteine gehören zur sog. DBL-Familie (Diffuses B-Zell Lymphom-Familie) der Rho-Guaninnukleotid Austauschfaktoren und sind in den Zellen des menschlichen Organismus an einer Vielzahl unterschiedlichster Funktionen beteiligt, u.a. auch an der Signalweiterleitung in Lymphozyten. Während sich die Forschung in den letzten Jahren hier v.a. auf die Auswirkungen der Vav-Proteine im Bereich der T-Zellen konzentrierte, blieb die Funktion dieser Familie in den B-Zellen eher unergründet. Um ihren Effekt in den B-Zellen näher zu erforschen, wurden einfache Knock-out Mäuse für Vav1 und Vav3 sowie Doppel-knock-out Mäuse für Vav1 oder Vav3 und Btk (Bruton’sche Tyrosinkinase) generiert. In den Ergebnissen zeigte sich, dass eine reine Vav1- oder Vav3-Defizienz zu keinen Auffälligkeiten bei der B-Zell-Entwicklung im Knochenmark und im peripher venösen Blut führt, wohingegen eine Btk-Vav1-Doppeldefizienz bereits in sehr frühen Stadien einen Entwicklungsdefekt aufwies. In der Milz hingegen, zeigte bereits eine einfache Vav3-Defizienz einen Effekt auf die B-Zell-Entwicklung, im Gegensatz zur reinen Vav1-Defizienz. Bei der histologischen Untersuchung der Milz zeigte sich anschließend, dass sowohl die einfachen als auch die Doppel-knock-out Mäuse zu unterschiedlichen Veränderungen in der Milzmikroarchitektur führen. Obwohl die Vav-Proteine wie auch die Btk im Signalosom der B-Zelle zusammenarbeiten, welches sich nach B-Zell-Rezeptor Stimulation bildet, scheinen sie Auswirkungen auf unterschiedliche Signalwege zu besitzen, die für die B-Zell-Entwicklung entscheidend sind.